The Japan Times - Nuovo farmaco sperimentale agisce in modo mirato sul fegato per ridurre i trigliceridi

Sono positivi i primi risultati della sperimentazione sull'uomo di un nuovo farmaco somministrato per bocca per ridurre i trigliceridi senza compromettere lo smaltimento del colesterolo: la sua azione è mirata contro uno specifico recettore presente solo nelle cellule del fegato, come dimostra lo studio pubblicato su Nature Medicine dalla Scuola Politecnica Federale di Losanna in collaborazione con l'azienda biotech statunitense OrsoBio. Il composto, denominato TLC-2716, agisce sul recettore LRXalfa, che nelle cellule epatiche controlla diversi geni aumentando la produzione dei trigliceridi (le molecole di grasso in cui l'organismo immagazzina le calorie in eccesso per usarle poi come fonte energetica tra un pasto e l'altro). Nello specifico, il farmaco non è un 'antagonista' che spegne il recettore, ma è un 'agonista inverso', ovvero è capace di indurre il recettore a funzionare producendo nella cellula l'effetto opposto a quello che produrrebbe normalmente. La sua azione selettiva, mirata al fegato, risparmia i recettori LRX che si trovano in altre parti del corpo e che sono coinvolti nello smaltimento del colesterolo, evitando così il suo pericoloso accumulo nei vasi sanguigni, ma anche nel fegato e nei tessuti periferici. I risultati positivi della sperimentazione preclinica, condotta su modelli animali e su organoidi di fegato umano, hanno spianato la strada allo studio clinico di fase 1, condotto su 14 volontari adulti sani per valutare sicurezza e tollerabilità. Il farmaco, somministrato in una singola dose giornaliera per due settimane, ha raggiunto gli obiettivi prefissati, ma non solo: nonostante il breve tempo di osservazione, si sono potuti rilevare già i primi indizi della sua efficacia (che dovranno comunque essere confermati con studi più ampi e approfonditi). In particolare, nei partecipanti che hanno ricevuto dosi più elevate di TLC-2716 (12 milligrammi), i trigliceridi sono diminuiti fino al 38,5%, mentre il colesterolo residuo postprandiale (misurato cioè dopo i pasti) è diminuito fino al 61%. Questo è avvenuto nonostante i partecipanti partissero con livelli di lipidi nel sangue relativamente normali e senza l'uso di altri farmaci per la riduzione dei grassi. Il trattamento ha anche accelerato lo smaltimento dei trigliceridi riducendo l'attività di due proteine ;;che normalmente la rallentano, ApoC3 e ANGPTL3. Allo stesso tempo, lo studio non ha rilevato riduzioni nell'espressione dei geni ABCA1 e ABCG1, che nelle cellule del sangue sono considerati come 'spie' dello smaltimento del colesterolo.

S.Fujimoto--JT